Alexandre Maréchal, Ph. D.

Chercheur
Axe Cancer : biologie, pronostic et diagnostic
Centre de recherche du CHUS

Professeur adjoint
Département de biologie
Faculté des sciences
Université de Sherbrooke

Coordonnées
Téléphone | 819 821-8000 poste 65409

Courriel |  alexandre.marechal@usherbrooke.ca

                           

Importance de la recherche

L’instabilité du génome est une caractéristique fondamentale des cellules cancéreuses qui leur permet de remodeler leur génome pour échapper aux voies de contrôle normales de la prolifération cellulaire. En clinique, on utilise l’instabilité génomique des cellules cancéreuses comme arme afin de détruire le cancer à l’aide de la chimiothérapie et de la radiothérapie. Mon laboratoire étudie la réponse aux dommages à l’ADN, un ensemble de voies signalétiques capables de détecter différents types de lésions dans l’ADN et de reprogrammer l’ensemble des fonctions cellulaires afin d’assurer la préservation du génome.

Nos travaux visent à comprendre comment les modifications post-traductionnelles, plus particulièrement l’ubiquitylation du protéome par plusieurs E3 ubiquitine ligases activées par les dommages permettent de réguler la réponse aux dommages à l’ADN et de maintenir la stabilité du génome. Nous cherchons également à identifier de nouveaux gardiens du génome et à décrire les mécanismes permettant aux cellules de résoudre les nombreux conflits qui surviennent entre la réplication, la transcription et la maturation des ARNs afin de protéger l’information la plus importante du génome: les gènes. Une meilleure compréhension des acteurs de la réponse aux dommages et de leur régulation permettra d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourront enrichir notre arsenal de médicaments anti-cancéreux, de personnaliser et d’améliorer l’efficacité des traitements actuels.

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Réalisations représentatives

Subventions

  • Subvention Projet 2016-2021 : Rôles du Complexe PRP19 dans le Maintien de la Stabilité du Génome. (Instituts de Recherche en Santé du Canada)
  • Chercheur-Boursier Junior I (Fonds de Recherche Santé Québec)

Publications

  • Gaudreau-Lapierre A, Garneau D, Djerir B, Coulombe F, Morin T, Maréchal A (2018) Investigation of Protein Recruitment to DNA Lesions Using 405 nm Laser Micro-irradiation., J Vis Exp., doi: 10.3791/57410.
  • Dubois JC, Yates M, Gaudreau-Lapierre A, Clément G, Cappadocia L, Gaudreau L, Zou L, Maréchal A (2017) A phosphorylation-and-ubiquitylation circuitry driving ATR activation and homologous recombination. Nucleic Acids Research, 45 : 8859-8872.
  • Cox KE, Maréchal A, Flynn RL. (2016) SMARCAL1 Resolves Replication Stress at ALT Telomeres. Cell Rep. 14 : 1032-1040.
  • Maréchal A, Zou L., (2015) RPA-coated single-stranded DNA as a platform for post-translational modifications in the DNA damage response. Cell Res. 25 : 9-23. 
  • Maréchal A, Li JM, Ji XY, Wu CS, Yazinski SA, Nguyen HD, Liu S, Jiménez AE, Jin J, Zou L. (2014) PRP19 transforms into a sensor of RPA-ssDNA after DNA damage and drives ATR activation via a ubiquitin-mediated circuitry. Mol Cell. 53 : 235-246.  

Savoir-faire

  • Biologie Cellulaire de la réponse aux dommages à l’ADN
  • Microirradiation au laser UV 
  • Immunofluorescence et Microscopie Confocale
  • Analyse d’interactomes protéine-protéine
  • Essais d’ubiquitylation in vivo et in vitro

                    

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