Jean-Bernard Denault, Ph. D.

Jean-Bernard DenaultChercheur
Axe Cancer : biologie, pronostic et diagnostic
Centre de recherche du CHUS

Professeur agrégé
Département de pharmacologie
Faculté de médecine et des sciences de la santé
Université de Sherbrooke

Coordonnées
Téléphone | 819 346-1110 poste 12789

Courriel | Jean-Bernard.Denault@USherbrooke.ca

  

Importance de la recherche

Mécanismes d’activation, de régulation et d’activité des caspases

La mort cellulaire par apoptose est utilisée quotidiennement par l’organisme pour contrer l’apparition de cellules cancéreuses. Ce processus fait appel à une famille de peptidases à cystéine appelées caspases. L’apoptose est aussi nécessaire durant l’embryogénèse, pour le développement de l’immunité, lors du remodelage des tissus, pour l’immuno-surveillance et dans la lutte contre les cellules infectées. Les processus inflammatoires nécessaires à la réponse aux infections utilisent aussi les caspases pour produire diverses cytokines importantes pour le système immunitaire. À cause des conséquences néfastes d’une dérégulation de la biologie des caspases, les processus menant à leur activation et ceux régissant leur régulation une fois activées doivent être finement contrôlés.

Le laboratoire du chercheur Jean-Bernard Denault s’intéresse à ces processus et particulièrement aux rôles des caspases lors de la réponse inflammatoire suivant l’infection à l’influenza A et dans la lutte contre l’apparition du cancer. Ses projets mettent à profit l’ingénierie des protéines, la caractérisation enzymologique, les manipulations géniques, des modèles animaux d’infection, la biologie structurale et autres approches afin de comprendre comment les caspases agissent et comment ces résultats peuvent conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

 

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Réalisations représentatives

  • Programme de recherche financé par le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada (CRSNG) et le Fonds de recherche du Québec - Nature et technologies (FRQ-NT)
  • Boucher, D., Blais, V. et Denault, J.-B. (2012). Caspase 7 uses an exosite to promote poly(ADP ribose) polymerase 1 proteolysis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109:5669-5674
  • Oberst, A., Pop. C., Tremblay, A.G., Blais, V., Denault, J.-B., Salvesen, G.S. et Green, D.R. (2010) Inducible dimerization and inducible cleavage reveal a requirement for both processes in caspase-8 activation. J. Biol. Chem. 285:16632-16642
  • Scott, F.L., Fuchs, G.J., Boyd, S.E., Denault, J.-B., Hawkins, C.J., Dequiedt, F. et Salvesen, G.S. (2008). Caspase-8 cleaved histone deacetylase 7 and abolishes its transcription repressor function. J. Biol. Chem. 283:19499-19510
  • Denault, J.-B., Drag, M. et Salvesen, G.S.; Alves, J., Heidt, A., Deveraux, Q. et Harris, J.L. (2007) Small molecules not direct activator of caspases. Nat. Chem. Biol. 3:519
  • Denault, J.-B., Békés, M., Scott, F.L., Boatright, K.M., Bogyo, M. et Salvesen, G.S. (2006). Engineered Hybrid Dimers: Tracking the Activation Pathway of Caspase-7. Mol. Cell 23:523-533

                 

Savoir-faire

  • Enzymologie, biochimie des protéines, enzymes protéolytiques
  • Biochimie des protéines, biologie moléculaire, expression, purification et caractérisation des enzymes protéolytiques

               

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