Jean-Guy Lehoux, Ph. D.

Jean-Guy LehouxChercheur
Axe Cancer : biologie, pronostic et diagnostic
Centre de recherche du CHUS

Professeur titulaire
Département de biochimie
Faculté de médecine et des sciences de la santé
Université de Sherbrooke

Coordonnées
Téléphone | 819 346-1110 poste 15282

Courriel | Jean-Guy.Lehoux@USherbrooke.ca

  

Importance de la recherche

Structure-fonction de protéines à domaine START liant des stérols

Il y a 15 protéines à domaine START (Steroidogenic Acute Regulatory(StAR)-related lipid transfer) chez les mammifères. StarD3 et StarD10 sont surexprimées dans les cancers du sein et StarD7 dans des lignées cancéreuses trophoblastiques; la surexpression de StarD11 est associée à la résistance à des médicaments anticancéreux; StarD12, un suppresseur de tumeur, est sous exprimée dans certaines tumeurs du foie et du sein; StarD8 et StarD13 sont de potentiels suppresseurs de tumeurs. Certaines mutations cliniques rendent StarD1 inactive et provoquent l’hyperplasie lipoïde des surrénales. Dans les tissus stéroïdogéniques, le cholestérol est transformé en prégnènolone dans la mitochondrie. StarD1 est cruciale pour le transfert du cholestérol vers l’intérieur de cette organelle, l’étape limitante de la production de toutes les hormones stéroïdes. C'est le domaine START de StarD1 qui lie le cholestérol: le mécanisme par lequel la protéine lie le ligand et les causes mécanistiques par lesquelles les mutations cliniques la rendent inactive ne sont pas connues.

Les travaux de recherche du docteur Lehoux ont pour objectifs la détermination de la structure tridimensionnelle en résonnance magnétique nucléaire de StarD1, StarD5 et StarD6 (liant des stérols), l’élucidation du mode de liaison du cholestérol par ces domaines START et la compréhension des bases moléculaires de l’inactivation de StarD1 par les mutations cliniques.

  

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Réalisations représentatives

  • StAR-related lipid transfer domain protein 5 binds primary bile acids. J Lipid Res. (2012) 53:2677-89
  • Insights into steroidogenic acute regulatory protein (StAR)-dependent cholesterol transfer in mitochondria: evidence from molecular modeling and structure-based thermodynamics supporting the existence of partially unfolded states of StAR.. J Mol Endocrinol. (2002) 29:327-45
  • Gonadal function, first cases of pregnancy, and child delivery in a woman with lipoid congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. (2009) 94:1333-37
  • Control of CYP11B2 gene expression through differential regulation of its promoter by atypical and conventional protein kinase C isoforms. J Biol Chem. (2001) 276:8021-28
  • Financement par un octroi des Instituts de recherche en santé du Canada

    

Savoir-faire

  • Biochimie et endocrinologie des stéroïdes
  • Purification de protéines
  • Analyses de liaison de ligands par RMN, CD et ITC
  • Détermination d'activités biologique
  • Étude de structure-fonction par mutagenèse dirigée
  • Élucidation de voies de signalisation contrôlant la biosynthèse de l’aldostérone

    

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