Gaétan Guillemette, Ph. D.

Gaétan GuillemetteChercheur
Axe Diabète, obésité et complications cardiovasculaires
Centre de recherche du CHUS

Professeur titulaire
Département de pharmacologie
Faculté de médecine et des sciences de la santé
Université de Sherbrooke

Coordonnées
Téléphone | 819 346-1110 poste 15347

Courriel | Gaetan.Guillemette@USherbrooke.ca

  

Importance de la recherche

Bases moléculaires de la fonction du récepteur AT1 de l'angiotensine II

L'angiotensine II joue un rôle important dans le contrôle de la pression sanguine. L'angiotensine II produit la majorité de ses effets en activant le récepteur AT1, un récepteur à sept domaines transmembranaires, appartenant à la grande famille des récepteurs couplés aux protéines G. Il est maintenant bien documenté que le récepteur AT1 active plusieurs voies de signalisation incluant la mobilisation de Ca2+, le recrutement de l’arrestine, l’activation des MAP kinases, l’activation de la Rho kinase, etc. Ces voies de signalisation sont responsables de processus cellulaires variés.

L’objectif des travaux du chercheur Gaétan Guillemette est d’identifier des ligands ayant de la sélectivité envers les différentes voies de signalisation en aval du récepteur AT1. Grâce à une approche bioinformatique, son équipe de recherche désire identifier des réseaux d’interactions intramoléculaires à la base des différentes conformations du récepteur AT1. Enfin,  les travaux de l’équipe incluent la modélisation des interactions récepteur-ligand (docking des ligands) et la détermination de la relation entre les conformations stabilisées par les ligands sélectifs et les voies de signalisation affectées. À long terme, ces connaissances devraient permettre de développer des médicaments ayant des effets sélectifs et produisant moins d’effets secondaires.

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Réalisations représentatives

  • Domazet I, Martin SS, Holleran BJ, Morin ME, Lacasse P, Lavigne P, Escher E, Leduc R, and Guillemette G. The Fifth Transmembrane Domain of Angiotensin II Type 1 Receptor Participates in the Formation of the Ligand-binding Pocket and Undergoes a Counterclockwise Rotation upon Receptor Activation. J Biol Chem 284: 31953-31961 (2009)
  • Cabana J, Holleran BJ, Beaulieu ME, Leduc R, Escher E, Guillemette G, and Lavigne P. Critical Hydrogen Bond Formation for Activation of the Angiotensin II Type 1 Receptor.  J Biol Chem 288: 2593-2604 (2013)
  • Fillion D, Cabana J, Guillemette G, Leduc R, Lavigne P, and Escher E. Structure of the Human Angiotensin II Type 1 (AT1) Receptor Bound to Angiotensin II from Multiple Chemoselective Photoprobe Contacts Reveals a Unique Peptide Binding Mode. J Biol Chem 288: 8187-8197 (2013)

  

Savoir-faire

Ce programme de recherche multidisciplinaire est basé sur les expertises complémentaires suivantes :

  • Pharmacologie,  signalisation cellulaire (docteur Gaétan Guillemette)
  • Chimie organique, synthèse de nouveaux ligands, relations structure/activité (docteur Emanuel Escher)
  • Biologie moléculaire, recombinaison génétique, mutagenèse et expression de gènes (docteur Richard Leduc)
  • Biochimie, structure de protéines et modélisation moléculaire de grosses protéines (docteur Pierre Lavigne)

         

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